2023年美國生物技術大會 (2023 BIO International Convention)于美國東部時間6月5日至8日在馬薩諸塞州波士頓舉行，廣州喜鵲醫(yī)藥有限公司(簡稱“喜鵲醫(yī)藥”)創(chuàng)始人、董事長兼總經理王玉強教授出席了這次盛會，并于6月7日首次全球發(fā)布了喜鵲醫(yī)藥自主研發(fā)的全新作用機理創(chuàng)新1類化學藥物硝酮嗪(TBN)治療糖尿病腎病(DKD)的Ⅱb期臨床試驗成果。

臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，TBN治療DKD安全性高，療效明確，有望成為繼腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS) 抑制劑、鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白２(SGLT2) 抑制劑和鹽皮質激素受體拮抗劑(MRA) 藥物后的新一代治療DKD “全球新”創(chuàng)新藥物。

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TBN治療DKD IIb期試驗設計

TBN治療DKD Ⅱb期試驗是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照試驗，評價TBN用于治療2型糖尿病腎病患者的有效性和安全性。受試者的尿白蛋白/肌酐比值(UACR) >300且≤3000 mg/g, 腎小球濾過率(eGFR) ≥45 ml/min/ 1.73m2。本試驗牽頭研究者為上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院腎臟風濕科主任汪年松教授，全國共有18家醫(yī)院參與。試驗入組了151例受試者，受試者被隨機(1:1:1)分配到TBN 600 mg劑量組、TBN 1200 mg劑量組和安慰劑組，每日給藥兩次，連續(xù)給藥24周。主要終點指標為治療第24周時，比較3組受試者的尿白蛋白/肌酐比值(UACR)較基線值的差值變化率。

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TBN具有良好的安全性與耐受性

在TBN治療DKD Ⅱb期臨床試驗中，TBN治療組與安慰劑組不良事件(AE)的發(fā)生率相當，與研究藥物TBN相關的嚴重不良事件(SAE)發(fā)生率為0。目前，TBN在近1000名受試者中進行的I期和II期臨床試驗中，顯示了良好的安全性和耐受性。

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TBN明顯降低DKD患者的UACR水平

受試者治療 24周時，TBN 600 mg劑量組和安慰劑組的UACR較治療前分別降低了16.45%和2.05%，兩者差值為-14.40%。TBN 600 mg劑量組和安慰劑組的UACR較基線減少≥50%的受試者比例分別為31.9%和12.8%，TBN 600 mg劑量組比安慰劑組提高了19.1%，并且具有顯著統(tǒng)計學差異(P=0.025)。

更為重要的是，在基線eGFR < 90 ml/min/1.73m2并使用RAASi、SGLT-2i或胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)為標準治療的受試者中，TBN 600 mg劑量組與安慰劑組UACR相對基線的差值變化率為-37.11%，與安慰劑相比具有顯著統(tǒng)計學差異(P=0.018)。此研究結果表明，在接受現(xiàn)有標準治療的基礎上，TBN治療DKD藥效明確。

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TBN具有顯著的降糖作用

TBN治療DKD 24周時，TBN 600 mg和1200 mg劑量組較安慰劑組HbA1c相對基線的差值分別降低-0.56 (P=0.014)和-0.77 (P<0.001)。合并使用RAASi、SGLT-2i或GLP-1RA，TBN 1200 mg劑量組較安慰劑組HbA1c相對基線的差值降低-0.73 (P=0.003)。在SGLT-2i或GLP-1RA作為標準治療的受試者中，TBN進一步顯著降低HbA1c和血糖水平。

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TBN維持eGFR水平，延緩腎功能惡化

TBN治療DKD 24周時，安慰劑組eGFR較基線值的差值變化為 -1.04 ml/min/1.73 m2，TBN 600 mg劑量組eGFR較基線值的變化為0.00 ml/min/1.73 m2，此結果表明，TBN治療24周可以維持eGFR水平，延緩腎功能惡化。

汪年松教授指出：“TBN治療糖尿病腎病IIb期臨床試驗結果喜人，TBN不僅能夠明顯降低UACR、延緩腎功能惡化，還能顯著降低血糖，為患者提供綜合獲益，是一個擁有全新作用機制和應用場景的創(chuàng)新藥物，希望喜鵲醫(yī)藥加速推進該項目的臨床試驗，推動TBN早日上市，讓千萬患者獲益?！?/p>

喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼總經理王玉強教授表示：“TBN治療糖尿病腎病臨床IIb期試驗的完成，是喜鵲醫(yī)藥繼TBN治療糖尿病腎病IIa期臨床試驗完成后又一個重要的里程碑進展。區(qū)別于現(xiàn)有已上市的DKD藥物，TBN擁有全新的作用機制，并且在現(xiàn)有標準療法的基礎上，TBN還能進一步明顯降低患者UACR水平和血糖，延緩腎功能惡化。我們將盡快開展后續(xù)臨床試驗，力爭早日為千萬患者提供用藥新選擇?！?/p>