10月15日，廣州喜鵲醫(yī)藥有限公司(簡稱喜鵲醫(yī)藥)1類創(chuàng)新化學(xué)藥物硝酮嗪(TBN)治療肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)臨床II期試驗(yàn)總結(jié)會暨III期試驗(yàn)方案討論會在北京順利召開。

本次會議特邀硝酮嗪治療ALS 臨床II期研究的11家臨床醫(yī)院的研究者參會。與會專家包括研究牽頭PI、著名運(yùn)動神經(jīng)元病專家、北京大學(xué)第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任樊東升教授，北京大學(xué)第三醫(yī)院劉曉魯教授，301醫(yī)院(中國人民解放軍總醫(yī)院)黃旭升教授，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院姚曉黎教授，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院張旻教授，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院豐宏林教授，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鄒漳鈺教授，江蘇省人民醫(yī)院牛琦教授，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院李宏福教授，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院靳嬌婷教授，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院劉琦教授，四川大學(xué)華西醫(yī)院商慧芳教授(在線參會)等12位臨床專家。本次會議由申辦方代表、喜鵲醫(yī)藥副總經(jīng)理、臨床醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人張在軍博士主持，喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼總經(jīng)理王玉強(qiáng)教授，副總經(jīng)理、臨床運(yùn)營負(fù)責(zé)人張高小博士，喜鵲醫(yī)藥臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊及合作CRO代表共同參會。

喜鵲醫(yī)藥創(chuàng)始人王玉強(qiáng)教授向參會專家表示熱烈的歡迎，并介紹了硝酮嗪的研發(fā)歷程。喜鵲醫(yī)藥自主開發(fā)的“全球新”1類小分子藥物硝酮嗪的骨架分子來源于傳統(tǒng)中藥川芎的活性成分，喜鵲團(tuán)隊通過對其分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾優(yōu)化，使其藥理活性和安全性大幅提升，并具有獨(dú)特的作用機(jī)理。作為中藥現(xiàn)代化的典型代表，硝酮嗪曾連續(xù)三次榮獲國家“新藥創(chuàng)制”重大專項(xiàng)資助，在缺血性腦卒中、糖尿病腎病等難治性疾病領(lǐng)域分別完成了中國臨床II期試驗(yàn)，并獲得美國I期臨床試驗(yàn)批件。本次硝酮嗪治療ALS II期臨床研究的順利完成，離不開與會專家及所在醫(yī)院的大力支持。喜鵲醫(yī)藥將認(rèn)真聽取各專家的意見，科學(xué)制定臨床III期試驗(yàn)方案，加快研究開發(fā)，讓更加安全、有效的創(chuàng)新藥物惠及更多患者。

喜鵲醫(yī)藥臨床醫(yī)學(xué)負(fù)責(zé)人張在軍博士系統(tǒng)地匯報了硝酮嗪治療ALS II期臨床的試驗(yàn)結(jié)果。臨床II期試驗(yàn)結(jié)果顯示，硝酮嗪具有良好的安全性和耐受性，在入組的155例患者中，盡管硝酮嗪未達(dá)到治療第180天時ALSFRS-R評分相對基線差值組間差異的主要終點(diǎn)，但在核心次要終點(diǎn)指標(biāo)中，與安慰劑組比較，硝酮嗪治療顯著延緩ALS患者握力下降(P=0.037)；在年齡小于65歲、進(jìn)展較慢的患者(篩選期3個月內(nèi)ALSFRS-R評分下降1-2分)中，硝酮嗪呈劑量依賴性地延緩多項(xiàng)核心指標(biāo)下降幅度，硝酮嗪1200 mg治療顯著改善握力、延髓功能和呼吸功能評分，比安慰劑對照組改善分別達(dá)到50.14% (P=0.011)、64.71% (P=0.040)和85.92% (P=0.021)。

樊東升教授指出，大量的研究表明，氧化應(yīng)激、線粒體功能異常、神經(jīng)炎癥、蛋白穩(wěn)態(tài)受損等是ALS起病及進(jìn)展的關(guān)鍵病理生理機(jī)制。臨床前及已完成的腦卒中、ALS等II期臨床研究表明，硝酮嗪具有清除自由基、上調(diào)AMPK/NRF2信號通路保護(hù)線粒體功能、抑制mTOR激活自噬清除毒性蛋白、抑制炎癥等多功能機(jī)制，作用機(jī)理新穎，療效趨勢明顯，安全性好，有望打破ALS治療領(lǐng)域長期無有效、安全、患者高獲益藥物的困境，在ALS新藥開發(fā)的世界舞臺上，邁出屬于中國原研新藥的重要一步。希望全體組員共同努力，推動III期臨床早日完成，為ALS患者提供更好的治療選擇。

與會專家們對硝酮嗪治療ALS的II期臨床結(jié)果給予了高度肯定。他們表示，ALS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且尚未完全明確，僅有約5%-10%的患者為家族性，目前全球均未有能夠徹底治愈的有效療法。近年來，ALS受到的關(guān)注度越來越高，具備診斷能力的醫(yī)院和醫(yī)生數(shù)量持續(xù)增加，診斷技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)也日益豐富和規(guī)范化，但藥物研發(fā)端始終未能有所突破。握力指標(biāo)是評價患者手部功能以及生活自理能力的核心客觀評價指標(biāo)，延髓和呼吸功能評分更是與患者的生存密切相關(guān)，硝酮嗪在上述指標(biāo)上的顯著性改善，對改善患者的生活質(zhì)量和生存能力具有重要的臨床意義。

隨后，參會專家及喜鵲醫(yī)藥團(tuán)隊就臨床診療細(xì)節(jié)及臨床III期方案進(jìn)行了深入探討，為III期臨床試驗(yàn)的開展奠定了良好的基礎(chǔ)。

梅花香自苦寒來，鵲鳴東枝喜報到。喜鵲醫(yī)藥，將堅持做困難但正確的事，為千萬家庭之健康報喜。